5月22日，臨床階段的新藥開發(fā)商開拓藥業(yè)有限公司（簡稱：開拓藥業(yè)；股票代碼：09939.HK）正式登陸香港交易所，總共發(fā)行9234.75萬股，每股定價20.15港元，募集資金總額約2.4億美元。根據(jù)該公司公布的招股結(jié)果，公開發(fā)售超額認(rèn)購超550倍，凍資逾千億元。
今早9點30分，開拓藥業(yè)開盤價和發(fā)行定價保持一致，為20.15港元；截至10點13分，開拓藥業(yè)現(xiàn)價21.85港元，漲幅8.44%，總市值達(dá)到了80.71億港元。
開拓藥業(yè)總市值已經(jīng)超過10億美金。圖：老虎證券
開拓藥業(yè)是一家專注于開發(fā)抗癌和雄激素受體（AR）相關(guān)藥物的新藥研發(fā)公司，公司旗下核心候選藥物“普克魯胺”是一款潛在同類最佳小分子AR拮抗劑，主要用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，公司針對mCRPC正在中國進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗，在美國進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗以及針對乳腺癌的臨床試驗。開拓藥業(yè)預(yù)計今年提交普克魯胺單藥治療mCRPC的上市申請。
至今，開拓藥業(yè)仍未從在研藥物中獲得任何收入，未來的財務(wù)前景將很大程度取決于開拓藥業(yè)能否從正在開發(fā)的新藥銷售中獲取營收。
而在這樣的背景之下，開拓藥業(yè)似乎卻一直不乏資本的追捧，從聯(lián)想之星、原點創(chuàng)投參與的天使輪，到弘暉資本持續(xù)火力追投的數(shù)輪，新建元創(chuàng)投、松禾資本等明星投資機構(gòu)爭相入局，開拓藥業(yè)是如何成功登陸資本市場的？動脈網(wǎng)（微信號：vcbeat）通過研究該公司的上市招股書“管中窺豹”，為讀者揭示開拓藥業(yè)的“核心競爭力”。
2009年3月24日，蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司在蘇州工業(yè)園區(qū)落成，由童友之博士和郭創(chuàng)新博士聯(lián)合創(chuàng)立。
童友之博士擁有北京大學(xué)化學(xué)學(xué)士和碩士學(xué)位，1997年又取得康奈爾大學(xué)藥理學(xué)博士學(xué)位。作為國家級人才，他在生物醫(yī)藥研發(fā)及管理方面擁有超過17年經(jīng)驗，曾多次收到美國國家健康研究所和中國政府的多項專用資金，多次獲得數(shù)種研究獎項，并帶領(lǐng)團(tuán)隊推進(jìn)多項重大的國家及省級研發(fā)項目。
在童友之博士的領(lǐng)導(dǎo)下，公司另有9名海歸科學(xué)家鼎力支持，研發(fā)人員占比60%以上，且大部分均為碩士及博士。
開拓藥業(yè)的發(fā)展里程碑（數(shù)據(jù)來源：招股書；動脈網(wǎng)制圖）
此前，在2016年12月12日，開拓藥業(yè)曾以協(xié)議轉(zhuǎn)讓股份的方式登陸新三板交易（股份代號：839419）。后公司出于自身戰(zhàn)略方向等原因的考慮，于2018年5月25日在新三板除牌。
從公司成立至今，根據(jù)開拓藥業(yè)的招股書顯示，該公司陸續(xù)完成了5次融資。
開拓藥業(yè)的歷史融資情況（數(shù)據(jù)來源：招股書）
公司首輪即天使輪融資是在2012年完成，由聯(lián)想之星、原點創(chuàng)投等投資機構(gòu)共同完成。聯(lián)想之星作為最早入局開拓藥業(yè)的投資機構(gòu)之一，該機構(gòu)合伙人陸剛回憶道：“開拓藥業(yè)的項目品類大、前景好，他們的研發(fā)創(chuàng)新度很高，核心團(tuán)隊不僅在臨床研發(fā)上具備豐富經(jīng)驗，在商業(yè)方面也有過硬的實力。”
2012年，中國的新藥研發(fā)市場還不景氣，開拓藥業(yè)精準(zhǔn)定位在開發(fā)潛在“me better（同類更佳）”的藥物上，這樣的選擇讓聯(lián)想之星看到了開拓藥業(yè)務(wù)實與腳踏實地的一面。陸剛告訴動脈網(wǎng)。
投資方作為支持創(chuàng)業(yè)公司成長背后的基石，開拓藥業(yè)的成長之路背后還有另一家投資機構(gòu)的默默支持，這便是弘暉資本。根據(jù)相關(guān)公開資料顯示，弘暉資本從2015年B輪融資開始便一直持續(xù)支持開拓藥業(yè)的發(fā)展，截止到開拓藥業(yè)IPO發(fā)行前，弘暉資本在機構(gòu)投資者中持股比例最高。據(jù)悉，弘暉資本也是邁瑞醫(yī)療、康龍化成、藥明康德和博瑞醫(yī)藥等企業(yè)的投資人。
除了前五輪融資，根據(jù)最新市場公開的資料顯示，開拓藥業(yè)已引入3名基石投資者，包括格力金控、弘暉資本和睿遠(yuǎn)基金，合計認(rèn)購1.15億美元等值股份。
雖然目前還未能從在研藥物中獲得任何收入，但是資本市場充分認(rèn)可并肯定了開拓藥業(yè)未來的市場前景與價值，這源于其雄激素受體（AR）研究領(lǐng)域的核心優(yōu)勢和強大的產(chǎn)品管線。
開拓藥業(yè)的藥物管線
開拓藥業(yè)的五款臨床在研藥物分別是第二代雄激素受體（AR）拮抗劑普克魯胺（GT0918）、外用雄激素受體拮抗劑福瑞他恩（KX-826）、血管生成抑制劑ALK-1全人源性單克隆抗體（GT90001）、mTOR激酶抑制劑迪拓賽替（GT0486）以及Hedgehog/SMO抑制劑（GT1708F）。本文將重點介紹該公司進(jìn)展最快的“普克魯胺”項目，以及分析AR相關(guān)藥物的市場空間。
普克魯胺
在開拓藥業(yè)的臨床管線藥物中，備受關(guān)注的便是“普克魯胺”，這是一種創(chuàng)新型第二代AR拮抗劑，其獨有的雙重作用機制不僅能夠有效地抑制雄激素與AR結(jié)合，并且能夠降低AR表達(dá)的生物學(xué)作用。
中美臨床研究結(jié)果顯示，普克魯胺對恩扎盧胺或阿比特龍治療失敗的患者具有潛在療效。根據(jù)開拓藥業(yè)現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)，參與臨床試驗的超過600名普克魯胺用藥者并無一例癲癇發(fā)作情況，這證實普克魯胺可能具有更好的安全性，而鑒于其獨特的可下調(diào)AR蛋白表達(dá)的雙重作用機制，普克魯胺是用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的潛在同類最佳藥物。普克魯胺的臨床前及臨床研究分別于2011年及2017年獲認(rèn)定為中國重大新藥創(chuàng)制科技重大專項。
目前，開拓藥業(yè)正在中國進(jìn)行兩項普克魯胺關(guān)于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期臨床試驗，計劃于今年提交普克魯胺單藥的上市申請。同時，也正在美國進(jìn)行普克魯胺關(guān)于mCRPC的II期臨床試驗。
除了就mCRPC進(jìn)行臨床試驗外，開拓藥業(yè)也在中國進(jìn)行普克魯胺與Exemestane、Letrozole及Fulvestrant聯(lián)合療法用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ic期臨床試驗。開拓藥業(yè)預(yù)期隨后的臨床試驗中將重點關(guān)注AR+的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
在商業(yè)化方面，開拓藥業(yè)在中國取得普克魯胺治療mCRPC的NDA批準(zhǔn)后，預(yù)期在蘇州于2020 年第三季度進(jìn)行GMP生產(chǎn)，隨后會逐漸將普克魯胺的生產(chǎn)從CMO轉(zhuǎn)移至自有的生產(chǎn)設(shè)施。
開拓藥業(yè)已委聘在前列腺癌藥物營銷方面經(jīng)驗豐富的嚴(yán)明明先生擔(dān)任銷售副總裁，并開始招募一支預(yù)期由超過100名人組成的銷售及營銷團(tuán)隊，為產(chǎn)品的商業(yè)化做好充分準(zhǔn)備。
普克魯胺的市場空間：從男性前列腺癌到女性乳腺癌
普克魯胺第一個適應(yīng)癥是前列腺癌，這是男性人口中最常見的癌癥類型之一，全球每年新增病例超過120萬，在全球男性癌癥患者新病例數(shù)方面排名第二；中國每年新增病例超過10萬，在中國男性癌癥患者新病例數(shù)方面排名第六。
（資料來源：弗若斯特沙利文報告）
根據(jù)弗若斯特沙利文報告，中國前列腺癌藥物市場從2014年的18億元人民幣以21.6%的復(fù)合年增長率增長至2018年的人民幣40億元。在此期間，中國前列腺癌藥物市場的增長高于同期腫瘤藥物市場復(fù)合增長率，這一趨勢還將持續(xù)。
2018，中國前列腺癌藥物市場預(yù)期以25.2%的復(fù)合年增長率增長至2023年的123億人民幣，并從2023年按21.5%的復(fù)合年增長率增長至2028 年的326億人民幣。2018年至2023年及2023年至2028年中國前列腺癌藥物市場的預(yù)期復(fù)合年增長率均高于同期中國腫瘤藥物市場的預(yù)期復(fù)合年增長率。
前列腺癌治療方法的發(fā)展進(jìn)程（資料來源：弗若斯特沙利文報告）
在前列腺癌的治療藥物方面，中國的前列腺癌藥物市場中排名前六位的藥物分別是阿比特龍、比卡魯胺、多西他賽、Leuprorelin、戈舍瑞林和曲普瑞林，其中阿比特龍是目前最大的仿制藥，2018年產(chǎn)生的收入為8.37億人民幣，占中國前列腺癌藥物市場總額的20.9%。
普克魯胺與中國其他AR拮抗劑的對比
在同為AR靶向治療的前列腺癌藥物方面，恩扎盧胺是目前美國唯一一種獲批準(zhǔn)用于治療mCRPC的第二代AR拮抗劑，于2012年8月在美國獲得了NDA批準(zhǔn)。值得一提的是，該藥于2019年11月在中國也取得了NDA批準(zhǔn)，用于治療mCRPC。
普克魯胺第二個適應(yīng)癥乳腺癌，這是女性人口中最多發(fā)的癌癥之一，常發(fā)生于50歲及以上的女性，臨床癥狀表現(xiàn)為乳房腫塊、乳房形狀改變、皮膚凹陷等。
乳腺癌可分類為四大類：①雌激素受體/孕激素受體陽性及HER2+；②雌激素受體/孕激素受體陽性及HER2–；③雌激素受體/孕激素受體陰性及HER2+；④雌激素受體/孕激素受體陰性及HER2–。
而這四類乳腺癌患者在其治療方案中的AR的表達(dá)率也各不相同：
中國AR+的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者總數(shù)從2014年的61.19萬人以22%的復(fù)合年增長率增加至2018年135.6萬人。預(yù)期這一趨勢將會持續(xù)，中國AR+乳癌患者人數(shù)預(yù)計將從2018年按11.6%的復(fù)合年增長率增長至2023年的234.84萬人，并從2023年按7.7%的復(fù)合年增長率增長至2028年的340.63萬人。
而在治療方法方面，曲妥珠單抗主要治療HER2+類型的乳腺癌患者，化療則是治療在曲妥珠單抗治療失敗后的患者。目前，并無針對三陰性乳腺癌的具體治療指引，化療仍是主流選擇，但在患者中的耐受性及符合率低。
盡管超過50%的乳腺癌患者為AR+，但尚無任何AR拮抗劑獲準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。根據(jù)開拓藥業(yè)的研究，普克魯胺作為第二代AR拮抗劑，具有雙重作用機制，可降低AR的表達(dá)，有望在臨床上有效抑制AR+的晚期乳腺癌的進(jìn)展。
福瑞他恩
福瑞他恩是一種專為局部外用而設(shè)計的AR拮抗劑，開拓藥業(yè)開發(fā)其用于治療雄激素性脫發(fā)，目前正在中國進(jìn)行II期臨床試驗，在美國進(jìn)行Ib期臨床試驗。
在中國，有超過9280萬名男性患有不同程度的雄激素性脫發(fā)，雄激素性脫發(fā)患者總數(shù)預(yù)期將從2018年按0.8%的復(fù)合年增長率增加至2023年的9630萬人，然后從2023年按0.3%的復(fù)合年增長率增加至2028年的9780萬人。
目前，治療雄激素性脫發(fā)的主要療法是米諾地爾及非那雄胺，但這兩種治療方法都存在局限性，導(dǎo)致針對雄激素性脫發(fā)的治療存在大量未滿足的醫(yī)療需求。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，局部應(yīng)用的米諾地爾缺乏明確的機理證據(jù)，而非那雄胺的不良性副作是眾多患者的一大顧慮。
福瑞他恩相較于市面上已有藥物具有更好的優(yōu)勢和安全性，可直接作用于頭皮靶向部位，在臨床上還未表現(xiàn)出不良副作用。
ALK-1單抗
ALK-1抗體是全人源單克隆抗體，用于實體瘤的治療，是開拓藥業(yè)從輝瑞公司取得的獨家全球許可的潛在同類首創(chuàng)抗體。此前，輝瑞已在美國、意大利、韓國和日本完成兩項ALK-1單藥治療晚期實體瘤的I期臨床試驗。
目前，開拓藥業(yè)正在中國臺灣開始進(jìn)行ALK-1與Nivolumab（一種PD-1）聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性肝癌的II期臨床試驗。
迪拓賽替
迪拓賽替是第二代mTOR雙靶點抑制劑，與僅抑制mTORC1的第一代mTOR抑制劑相比，具有更大的治療優(yōu)勢。截至目前，全球尚無mTORC1/mTORC2的雙重抑制劑獲批上市。所以，迪拓賽替有望成為首創(chuàng)mTORC1/mTORC2雙重抑制劑，滿足尚未滿足的醫(yī)療需求。
開拓藥業(yè)開發(fā)的迪拓賽替用于治療乳癌、前列腺癌及肝癌等轉(zhuǎn)移性實體瘤，公司已于2019年8月獲NMPA的IND批準(zhǔn)，正在中國進(jìn)行針對轉(zhuǎn)移性實體瘤的I期臨床試驗。
Hedgehog/SMO抑制劑
SMO抑制劑是一種hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抑制劑，開拓藥業(yè)主要研發(fā)用于治療血液腫瘤及基底細(xì)胞癌。公司已于2020年2月獲得了NMPA的IND批準(zhǔn)，預(yù)期于2020年第三季度開始招募患者。
除了這五種臨床階段在研藥物外，開拓藥業(yè)還有多個處于發(fā)現(xiàn)階段的項目，包AR-Degrader、c-Myc抑制劑和IDO抑制劑等。
在招股書里，開拓藥業(yè)對于上市后近期的規(guī)劃作了說明。公司致力成為全球創(chuàng)新療法研究、開發(fā)及商業(yè)化的領(lǐng)軍企業(yè)，專注于未滿足臨床需求的疾病領(lǐng)域，尤其是AR相關(guān)領(lǐng)域。
開拓藥業(yè)將會加速推進(jìn)普克魯胺在中國臨床的開發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)及商業(yè)化，戰(zhàn)略性地推進(jìn)福瑞他恩在中國及美國的臨床開發(fā)，以及ALK-1抗體作為單藥療法及聯(lián)合療法的臨床開發(fā)，并加大公司對生物藥研發(fā)的關(guān)注。
未來，開拓藥業(yè)將提升平臺的專有研發(fā)能力，專注開發(fā)潛在同類首創(chuàng)及同類最佳藥物，并探索與全球制藥公司的潛在戰(zhàn)略合作機會。
