來源：瞭望智庫(kù)
萬物復(fù)蘇，草木蔥蘢，春天是一年最美好的季節(jié)。但對(duì)過敏體質(zhì)的小伙伴來說，這個(gè)季節(jié)可不太友好。本以為戴著口罩今年不會(huì)再過敏了，沒想到只是比往常來得晚了一兩天。
數(shù)十年前，“過敏”在中國(guó)還是個(gè)“時(shí)髦”的小眾疾病。但今天，很多人身邊都會(huì)有幾個(gè)患慢性鼻竇炎、滲出性中耳炎、腺樣體肥大的朋友。每到春秋季，相約去醫(yī)院“變態(tài)反應(yīng)科”檢查，一比對(duì)化驗(yàn)單，罪魁禍?zhǔn)讕缀醵际且驗(yàn)檫^敏。
或許今天你還吃嘛嘛香，明天紅腫的嘴唇就會(huì)警告你，以后別再碰魚蝦蛋奶；有人生完孩子后忽然對(duì)某種東西過敏；有人到中年后突然被小麥過敏擊倒；還有的人對(duì)“Wifi”過敏，被迫過上“與世隔絕”的生活。。。。。。
那么，為什么我們會(huì)對(duì)朝夕相處的世界如此敏感？當(dāng)“舌尖上的誘惑”變成“舌尖上的過敏”，到底是人類自身，還是外部世界出了問題？今天，庫(kù)叔就帶大家一起了解這種令人頭疼的“世紀(jì)病”。
文|李浩然、張鈺涵（實(shí)習(xí)生）
本文為瞭望智庫(kù)原創(chuàng)文章，如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)?jiān)谖那白⒚鱽碓床t望智庫(kù)（zhczyj）及作者信息，否則將嚴(yán)格追究法律責(zé)任。
1
遭受過敏侵襲有多可怕？
過敏性疾病是全球第六大慢性疾病，一旦發(fā)作，不僅會(huì)席卷五官，遍布皮膚，還可能刺激五臟六腑，引起各種意想不到的不適癥狀——
在呼吸道可引起哮喘、過敏性咳嗽；
在鼻腔可引起過敏性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉；
在眼可引起過敏性結(jié)膜炎；
在耳可發(fā)生分泌性中耳炎；
在咽可有過敏性咽炎、過敏性扁桃體炎；
在皮膚可有蕁麻疹、血管性水腫、濕疹、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎；
在消化道可發(fā)生過敏性和嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎；
在大腦可有多動(dòng)、抽動(dòng)，甚者自閉……
圖源：《圖解生命科學(xué)新話題：過敏》
過敏癥狀多樣，過敏原更多，單是被醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)記載在冊(cè)的過敏原就有接近2萬種！其中常見的有2000-3000種。它們通過吸入、食入、注射或接觸等方式使機(jī)體產(chǎn)生過敏現(xiàn)象，因此催生了龐大的過敏患者群體。
早在2013年就有媒體報(bào)道指出，中國(guó)已有超1億過敏患者，意味著每13個(gè)中國(guó)人中就有1人患有過敏性疾病。2016年的調(diào)查這個(gè)比率翻了一番，每5個(gè)中國(guó)人中就有1人過敏。
而一旦過敏，就是個(gè)“甩不掉”的大麻煩。目前針對(duì)過敏反應(yīng)的醫(yī)療手段大多只能緩解癥狀，不能根治。這意味很少有人能從過敏的“火坑”里跳出來。
正如協(xié)和醫(yī)院副主任醫(yī)師文利平在《擺脫過敏》中所說：過敏就像牛皮糖果，一旦黏上人就不會(huì)輕易離開。其中癥狀嚴(yán)重的患者，一生都在抵抗一不小心就會(huì)觸發(fā)的生命危險(xiǎn)。他們不得不與可自動(dòng)注射的腎上腺素筆等急救藥形影不離。
更糟糕的是，能導(dǎo)致嚴(yán)重過敏癥狀的物質(zhì)，就時(shí)刻“潛伏”在人們身邊。從2000年至2014年的15年間，北京協(xié)和醫(yī)院調(diào)查了907位過敏性休克患者的1952次休克發(fā)作，發(fā)現(xiàn)水果、豆類、堅(jiān)果等食物，是國(guó)人罹患過敏性休克的首要誘因，在全部過敏性休克誘因中占比高達(dá)77%。小麥又是其中的“致敏大戶”，占食物誘因的37%。
圖源：視覺中國(guó)
據(jù)世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）統(tǒng)計(jì)，近30年間，世界范圍內(nèi)過敏性疾病的發(fā)生率至少增加了3倍，目前全球總患病率已達(dá)22%。按這個(gè)增長(zhǎng)速度推算，不到20年，各工業(yè)化國(guó)家就將有50%的人口患上過敏性疾病。
事實(shí)上，過敏是一種“文明病”，工業(yè)化程度越高的國(guó)家，就越容易受到過敏的青睞。
根據(jù)Allergic Child網(wǎng)站調(diào)查，英國(guó)、新西蘭分別有約25%、20%的居民患有花粉過敏，美國(guó)則平均每天有5人死于藥物、食物或蚊蟲叮咬導(dǎo)致的過敏反應(yīng)。澳大利亞從1994年到2004年，因全身性過敏反應(yīng)住院的案例翻了一番，其中五歲以下兒童更是增加了5倍。
各國(guó)公共衛(wèi)生部門也無一不在這種疾病上耗資如流水。就拿美國(guó)來說，據(jù)統(tǒng)計(jì)，光是為治療兒童食物過敏，美國(guó)家庭平均每年共花費(fèi)將近250億美元。在癥狀嚴(yán)重的美國(guó)家庭中，有近10%的家長(zhǎng)不得不放棄個(gè)人工作，專職居家照料孩童。
美國(guó)因過敏遭受的經(jīng)濟(jì)損失也逐年遞增，20世紀(jì)80年代約為15億美元，到了90年代中期就躍升到100億。
2003年英國(guó)倫敦皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院的報(bào)告稱，過敏消耗的資金能占英國(guó)公共醫(yī)療預(yù)算的近10%，與另一大頑固疾病胃腸道疾病的花費(fèi)相仿。
有專家預(yù)計(jì)，未來10年，中國(guó)過敏性疾病的增長(zhǎng)速度，將超過部分發(fā)達(dá)國(guó)家。
過敏，儼然已成為令全球同仇敵愾的“全民公敵”。
這不禁讓我們疑惑，為什么醫(yī)療設(shè)施越來越先進(jìn)，全世界卻都對(duì)過敏束手無策？
2
人類免疫系統(tǒng)為何會(huì)被“策反”？
首先得先了解過敏。
過敏，其實(shí)是我們自身的衛(wèi)士正對(duì)身體倒戈相向：免疫系統(tǒng)把某些本來無害的異物認(rèn)作嚴(yán)重威脅，進(jìn)而對(duì)人體造成傷害。這就是“過敏”背后的生理機(jī)制。
今天的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)相當(dāng)細(xì)致地揭開免疫系統(tǒng)被“策反”的全過程。
通常，免疫系統(tǒng)會(huì)檢測(cè)所有細(xì)胞表面的“抗原”，包括細(xì)菌、真菌、病毒、毒素或可以引發(fā)免疫反應(yīng)的任何外源性物質(zhì)，一旦甄別出其中對(duì)人體有害的“病原體”，便會(huì)發(fā)動(dòng)免疫T細(xì)胞，開展針對(duì)性的攻擊。打噴嚏、流鼻涕、呼吸不暢，都是體內(nèi)“攻擊”環(huán)節(jié)的最終步驟：排出病原體。
然而，物極必反。如果免疫系統(tǒng)“甄別力”過強(qiáng)，失去了精準(zhǔn)判斷力，過敏反應(yīng)很可能接踵而至。
是什么讓免疫系統(tǒng)變得如此慌亂？歸根到底是免疫系統(tǒng)中一種叫“血清免疫球蛋白”（簡(jiǎn)稱“IgE”）的抗體。
當(dāng)你在春日的花海、秋天的麥田中盡情徜徉時(shí)，花粉、小麥中的某種蛋白很可能已經(jīng)在刺激著你的IgE抗體，促使IgE向鼻眼等處的“肥大細(xì)胞”靠攏。這時(shí)你的體內(nèi)就好像裝上了一個(gè)微型起爆裝置。這些肥大細(xì)胞中塞滿了大量的炎癥物質(zhì)，一觸即發(fā)。當(dāng)過敏原的刺激積累到一定程度，你就會(huì)通過打噴嚏等方式進(jìn)入過敏癥發(fā)作的前夕。
這時(shí)，如果你再次接觸過敏原，“爆炸”的開關(guān)就徹底打開，一發(fā)不可收拾。鼻、眼粘膜等處的肥大細(xì)胞源源不斷地釋放出炎癥物質(zhì)，刺激神經(jīng)，引起噴嚏、流涕、眼部瘙癢等癥狀。不過，由于致敏部位不同、肥大細(xì)胞中所含物質(zhì)不同，“爆炸”最終產(chǎn)生的現(xiàn)象和嚴(yán)重程度也千差萬別。
可以看出，在這個(gè)“爆炸原理”中，明擺著是IgE抗體以一己之力擔(dān)起了“策反”免疫系統(tǒng)之責(zé)，似乎是過敏背后的大Boss。
然而，隨著科學(xué)研究不斷深入，人們驚訝地發(fā)現(xiàn)，“策反”免疫系統(tǒng)的IgE抗體原本竟是護(hù)衛(wèi)人體健康忠心耿耿的衛(wèi)士！
在醫(yī)療衛(wèi)生水平低下的漫長(zhǎng)歲月里，人類正是靠IgE抗體才抵抗住了由寄生蟲引起的蛔蟲病、血吸蟲病等疾病，正可謂早年人類必不可少的保護(hù)性因子。
那么問題來了，昔日英雄IgE抗體為何一蹶不振，淪為了“過敏頭目”？
這要從免疫體系的進(jìn)化歷史說起。
人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可分為兩種，其中一種是細(xì)菌性免疫。距今大約2億年前，正是恐龍這種大型爬行動(dòng)物活躍的時(shí)代，原始哺乳類也已登場(chǎng)。彼時(shí)，原始免疫可以幫助脆弱的哺乳類動(dòng)物抵細(xì)菌及病毒，卻無法抵抗體積遠(yuǎn)大于細(xì)菌的敵人——粘附在皮膚上的吸血蟲、鉆進(jìn)內(nèi)臟的寄生蟲等等。
于是，“IgE免疫”應(yīng)運(yùn)而生。
哺乳類動(dòng)物皮膚比較柔嫩，對(duì)吸血蟲來說是上好的依附對(duì)象。吸血蟲為穿透人體皮膚而分泌出某種酶。免疫系統(tǒng)捕捉到這一信號(hào)，便開始制造我們的英雄主角——IgE抗體。當(dāng)吸血蟲再次附著于分泌出的酶、企圖進(jìn)入人體時(shí)，我們所熟悉的“過敏”起爆流程就啟動(dòng)了：
第一步，肥大細(xì)胞表面的起爆裝置IgE捕獲這些酶，刺激肥大細(xì)胞將炎癥物質(zhì)釋放至皮膚中；
第二步，吸血蟲在吸食血液的同時(shí)，也將吸食這些炎癥物質(zhì)；
其結(jié)果是，吸血蟲或其他寄生蟲，將因?yàn)閰拹憾用?，或直接休克死亡?/p>
可以說，IgE抗體是人類祖先與生存環(huán)境頑強(qiáng)斗爭(zhēng)時(shí)功不可沒的重要武器。直到今天，在非洲大陸上縱橫奔跑、過著狩獵采集生活的原始族群，日常生活依舊與各種寄生蟲為伴，保護(hù)他們不受侵犯的正是這一人類免疫系統(tǒng)進(jìn)化的寶貴遺產(chǎn)。
而對(duì)于世界范圍內(nèi)的許多人，尤其是從農(nóng)業(yè)社會(huì)走入工業(yè)社會(huì)的國(guó)家來說，幾百年來生活環(huán)境已經(jīng)有了極大的變化，現(xiàn)代化都市中很少能遭遇肉眼可見的蠕蟲，IgE抗體也就不再需要抵御相應(yīng)的病原體。
于是，奇怪的事情就發(fā)生了：茫然無措的IgE抗體，撲向了一些完全無害的蛋白，比如塵螨過敏原蛋白、蟑螂過敏原蛋白。這也意味著，本來用于對(duì)抗寄生蟲的免疫機(jī)制，在新的生活環(huán)境中成了手撕無害過敏原蛋白的負(fù)面機(jī)制！
在漫長(zhǎng)的進(jìn)化歲月中，我們已經(jīng)習(xí)慣與一些低毒的微生物共生。甚至我們的免疫系統(tǒng)，也要依賴與這些微生物接觸，來維持正常的運(yùn)作。換句話說，可能不是IgE抗體的鍋，而是我們自己創(chuàng)造的生存環(huán)境變化太快，現(xiàn)階段人類生理構(gòu)造還沒有適應(yīng)而顯得格格不入。
對(duì)于全球大部分發(fā)展中國(guó)家的居民而言，由于寄生蟲、蠕蟲、吸血蟲的存在，IgE抗體和它的“好搭檔”肥大細(xì)胞，仍起著非常重要的作用。而對(duì)于城市居民，IgE抗體和肥大細(xì)胞像落魄的無業(yè)游民，無奈之下扮演起了壞人角色。
我們不能剔除掉身體的IgE抗體，只能睜大眼睛，看看哪些誘因成了引爆IgE抗體無序攻擊的導(dǎo)火索。
3
這里面少不了基因在作怪！
每個(gè)人都從父母身上遺傳了獨(dú)特的過敏特征，爆發(fā)只是概率問題。
有科學(xué)家花了40年時(shí)間，在非洲海岸的特里斯坦-達(dá)庫(kù)尼亞群島完成了一項(xiàng)觀察實(shí)驗(yàn)，證明了基因?qū)^敏患病率的重大作用。與此同時(shí)，這項(xiàng)研究同時(shí)揭示了過敏基因生命力之旺盛，完全可能“貽害萬年”。
圖為過敏兒患病的概率 圖源：大眾醫(yī)學(xué)
特里斯坦-達(dá)庫(kù)尼亞群島是地球上有人定居的最偏遠(yuǎn)的島群，但卻因?yàn)檫^敏性哮喘發(fā)病率極高而名噪一時(shí)——266名島民中有將近一半是過敏性哮喘患者。規(guī)模小又封閉的群落，為何會(huì)有這樣高比例的患病比率？
1960年代，諾·扎邁爾的團(tuán)隊(duì)開始了對(duì)特里斯坦島的“馬拉松”似的調(diào)研，終于發(fā)現(xiàn)了島民們共享的罕見基因共性！
對(duì)于一個(gè)近親結(jié)婚現(xiàn)象突出的群落來說，這本不足為奇。特里斯坦島上共有七個(gè)家族，從第一批定居者至今，每個(gè)居民相互間都有好幾層表親關(guān)系，有的甚至達(dá)到五十層以上。但有趣的是，特里斯坦島代代相傳的過敏基因，是從兩起偶然事件開枝散葉的。而且這種被“代代傳承”的基因與哮喘病之間有異乎尋常的關(guān)聯(lián)。
時(shí)間回到1816年，一支英國(guó)軍隊(duì)駐扎在特里斯坦群島，監(jiān)視囚禁在附近圣赫勒拿島上的拿破侖。拿破侖死后數(shù)年，1827年，有五個(gè)人在特里斯坦島上定居了下來并娶了五個(gè)來自圣赫勒拿島的姑娘。
當(dāng)時(shí)，哮喘還是很罕見的疾病。但歷史的小玩笑往往在出其不意的情況下奏效。這五名女子中恰有三名患有哮喘。不僅如此，1892年，兩個(gè)遭遇海難的意大利船員也抵達(dá)了特里斯坦島，這兩人都患有哮喘，受盡病痛折磨，在44歲前后相繼去世。
島上早期歷史中的這兩起偶然事件，對(duì)哮喘在島民后代中的擴(kuò)散起到極為關(guān)鍵的作用。在詳盡的測(cè)試后，扎邁爾的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在患哮喘的島民的染色體上，有幾個(gè)區(qū)域內(nèi)與常人顯著不同。其中以位于第11號(hào)染色體短臂上的一個(gè)連續(xù)部（科學(xué)家稱之為“p-13”）最為突出。他們由此分離出了一個(gè)叫ESE-3的特殊基因。
ESE-3控制的一組基因負(fù)責(zé)監(jiān)控氣管中的膠原質(zhì)沉積。這個(gè)基因一旦出問題，就會(huì)使人體內(nèi)產(chǎn)生過多膠原質(zhì)，壓迫氣管，造成呼吸困難。因此ESE-3的攜帶者會(huì)比普通人更容易患上哮喘。
這一發(fā)現(xiàn)讓醫(yī)學(xué)界歡呼雀躍，但也只是我們了解過敏真相的一小步。隨著研究深入，人們發(fā)現(xiàn)基因遺傳、基因缺陷對(duì)過敏的影響，并不止于哮喘這一“獨(dú)門獨(dú)戶”。
以一種名為“內(nèi)瑟頓綜合征”的罕見遺傳性皮膚病為例，患病者身體各個(gè)部位僵硬、緊繃，頭發(fā)易折斷、皮膚呈薄鱗狀，恨不得泡在水里過日子。這種綜合征還伴有極廣的過敏原范圍，《過敏世界》中記錄的一位少年患者，就對(duì)堅(jiān)果、貝類、獼猴桃、橡膠手套、蜜蜂和黃蜂叮咬統(tǒng)統(tǒng)過敏。
圖源：視覺中國(guó)
基因?qū)用娴难芯堪l(fā)現(xiàn)，過敏癥在“內(nèi)瑟頓綜合征”患者身上存在感這么強(qiáng)，與一種名為“來克提”的重要基因相關(guān)。它負(fù)責(zé)生成一種關(guān)鍵的蛋白質(zhì)，這種蛋白的缺失，會(huì)影響正常皮膚保護(hù)層所需蛋白質(zhì)的形成?！皟?nèi)瑟頓綜合征”患者體內(nèi)恰恰缺少來克提基因，導(dǎo)致皮膚就像布滿了洞的堤壩一樣，對(duì)抗原的侵犯毫無還手之力。類似的病理也適用于濕疹等常見皮膚疾病。
但并不是每種過敏病癥的探究過程都像皮膚過敏一樣清晰可鑒。至此，我們對(duì)過敏誘因的理解依然有如管窺蠡測(cè)。
僅就哮喘而言，基因問題在導(dǎo)致哮喘的因素中占大約30%-40%，這意味著還有一半以上過敏性哮喘的起因與基因無關(guān)。
基因，只是眾多原因中的一小部分。
4
太過干凈也能導(dǎo)致過敏？
如果說基因決定的過敏我們尚且能猜到，那大多數(shù)人都不會(huì)想到的是，“安全的無菌環(huán)境”可能也是過敏的一大誘因。
今天，殺菌、清潔已是醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格遵循的手術(shù)常識(shí)，也幾乎是每家每戶的“口頭禪”。
防范細(xì)菌的入侵是醫(yī)學(xué)史上的重大突破，曾挽救了無數(shù)生命，讓外科手術(shù)邁入了安全和光明的時(shí)代。
但正所謂物極必反，殺菌消毒并非百利而無一害。就防治過敏而言，我們得到的建議很可能要反其道而行之：不要那么排斥細(xì)菌，因?yàn)樗锌赡苁俏覀兎乐巍斑^敏”的盟友。
在奧地利薩爾茲堡的農(nóng)村地區(qū)，薩爾茲堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常與牲畜接觸的農(nóng)家孩子患花粉過敏的概率僅有其他孩子的1/3，患哮喘的概率更只有1/4！沒有出現(xiàn)過敏癥狀的非農(nóng)家孩子，也恰恰大多經(jīng)常出入農(nóng)家的家畜圈。
顯然，和家畜接觸是該案例中“防治過敏”的關(guān)鍵。在鄉(xiāng)村家畜圈的空氣里，漂浮著散發(fā)的“內(nèi)毒素”（細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)成份，菌體崩解后釋出，是一種外源性致熱原），被進(jìn)入家畜圈中的孩子們吸入肺腑、附著在衣服上帶回家。蒙古游牧民中過敏癥患者也極少。
原來現(xiàn)代生活習(xí)慣并不總帶領(lǐng)我們朝“健康”的方向行進(jìn)！
我們吃著洗到發(fā)亮的蘋果，生活在防蟲材料建造的空調(diào)房里，隔離了細(xì)菌，也接觸不到有益的微生物。甚至有一種意見認(rèn)為，我們體內(nèi)的微生物群落面臨四伏的危機(jī)，上千年保持著固定平衡的免疫系統(tǒng)正面臨崩潰。
有研究發(fā)現(xiàn)，過敏患者腸道內(nèi)的細(xì)菌種類通常會(huì)低于平均水平。坦桑尼亞北部裂谷中的哈扎人，是以狩獵、采集蜂蜜以及儲(chǔ)存干果、水果為生的原始部落，他們體內(nèi)細(xì)菌多樣性水平較高，只有1/1500的概率會(huì)過敏。而領(lǐng)先世界大多數(shù)地區(qū)進(jìn)入現(xiàn)代社會(huì)的英國(guó)，有1/3的人一邊享用現(xiàn)代文明，一邊為過敏而苦惱。
科學(xué)家們關(guān)注到這一顯著的差異后，紛紛試圖解釋過敏和細(xì)菌多樣性的關(guān)聯(lián)。瑞士洛桑大學(xué)的研究人員們?cè)隗w內(nèi)沒有任何細(xì)菌、病毒或真菌的“無菌鼠”身上，驗(yàn)證了這一關(guān)聯(lián)的必然性。
他們用塵螨——家庭中最常見的過敏原，打斷了“無菌鼠”逍遙自在的“無菌生活”。當(dāng)塵螨被放到無菌鼠的鼻下，無菌鼠肺部組織立即與普通鼠產(chǎn)生了天壤之別。
普通鼠的呼吸道中，主氣流很順暢，一旁的肺泡也很健康；而無菌鼠的肺部出現(xiàn)了分泌的粘液，在圖片上呈現(xiàn)為紫色斑點(diǎn)，這恰恰是缺乏微生物的表現(xiàn)。緊接著，能導(dǎo)致哮喘的炎癥細(xì)胞被釋放出來，小鼠呼吸道粘液更多，呼吸變得困難……
顯而易見，由于缺乏無害細(xì)菌對(duì)免疫系統(tǒng)的適當(dāng)訓(xùn)練，“無菌鼠”一接觸細(xì)菌，免疫系統(tǒng)反應(yīng)過激，就變成了“哮喘鼠”！
對(duì)于哺乳動(dòng)物來說，其實(shí)從生命誕生之日起就在跟細(xì)菌打交道了，在此過程中讓免疫系統(tǒng)不斷得到鍛煉。
以新生小羊?yàn)槔?，?jīng)過產(chǎn)道時(shí)，小羊從頭到腳都會(huì)粘上產(chǎn)道中的乳酸菌，這正是哺乳動(dòng)物落地前就接觸到的第一種抗過敏微生物。出生以后，含有700多種細(xì)菌的母乳，也能提供非?？捎^的微生物接觸量。因此，順產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)能極大降低孩子過敏的幾率。
現(xiàn)實(shí)中，很多新生兒是剖腹產(chǎn)出生的，挪威的一項(xiàng)研究表明，剖腹產(chǎn)兒童患哮喘的幾率比順產(chǎn)要高出52%。
有個(gè)新西蘭男孩，從小就是重度濕疹患者。一般人的腸道會(huì)有4000萬左右的雙歧桿菌，但他體內(nèi)卻壓根沒有！據(jù)他家人回憶，嬰兒時(shí)，他被臍帶勒住了脖子，出生后立即被帶走救治、隔離監(jiān)護(hù)?；蛟S正是這一細(xì)節(jié)，讓他錯(cuò)過了母體攜帶的很多有益細(xì)菌。
此外，一個(gè)人如果越多地使用抗生素，尤其是幼年時(shí)期，日后過敏的幾率就越高。1歲以下使用抗生素的孩子，患濕疹的幾率會(huì)比一般人高出40%。
我們?yōu)楝F(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生活方式的進(jìn)步和普及而驕傲，但這也在一定程度上降低了人體生物系統(tǒng)的多樣性，可能讓免疫系統(tǒng)從誕生的一刻起就面臨無法在適宜環(huán)境內(nèi)受訓(xùn)的缺憾。
5
工業(yè)化、城市化對(duì)過敏推波助瀾
如果說無害細(xì)菌、微生物的減少讓免疫系統(tǒng)“先天不足”，那么，還有一些因素刺激著免疫系統(tǒng)走向“后天失調(diào)”。比如說，我們引以為傲的工業(yè)化和城市化。
在全球化和科技加持下，過去幾百年中工業(yè)化和城市化迅猛席卷世界，也孕育出一種橫跨全球的社會(huì)現(xiàn)象：
一旦一個(gè)地區(qū)開啟現(xiàn)代化進(jìn)程，或一個(gè)家庭從發(fā)展中國(guó)家移民到發(fā)達(dá)國(guó)家，居民或家人患過敏病癥的幾率就會(huì)顯著升高。
東加勒比海的原始熱帶島嶼巴巴多斯就是一個(gè)典型案例。二十年前，這里還是一片原生態(tài)的世外桃源，現(xiàn)在已經(jīng)是一個(gè)現(xiàn)代化的摩登城鎮(zhèn)。這種戲劇性轉(zhuǎn)變的結(jié)果是，1990年代以來，島上的哮喘病患者增長(zhǎng)了10倍，超過20%的居民都受到哮喘的折磨。
科學(xué)家對(duì)巴巴多斯的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)建筑物雖然存在大量室內(nèi)塵螨過敏原，但在現(xiàn)代化的鋼筋水泥建筑中，塵螨含量更高！換言之，現(xiàn)代家庭有更高的概率與塵螨等過敏原“親密接觸”。
而我們的近鄰日本，更是“全方位”體驗(yàn)到了工業(yè)化與城市化進(jìn)程對(duì)過敏的推波助瀾之勢(shì)。
有數(shù)據(jù)表明，以1950年代為界，日本人的體質(zhì)發(fā)生了急劇變化。此前，七成日本人都住在農(nóng)村，日常生活中家畜、微生物群落俯仰皆是。而1955年以后出生的人中，過敏體質(zhì)的比例從1935-1945年的40%飛升至近80%。原因不難理解：正是在這一時(shí)期，日本社會(huì)城市化發(fā)展迅猛，家庭中的衛(wèi)生環(huán)境發(fā)生劇變，洗衣機(jī)、吸塵器、冰箱等迅速普及。
恰巧日本的自然環(huán)境富于花粉，又到處都是水泥地，花粉落在地上不會(huì)被地面吸附或吸收，而是被經(jīng)過的車輛時(shí)時(shí)刻刻揚(yáng)起到空中，與過路的每個(gè)人“親密接觸”。免疫細(xì)胞將花粉誤認(rèn)為是吸血蟲、寄生蟲大量存在，就更傾向于分化成制造免疫球蛋白的“IgE免疫”細(xì)胞。
于是，生活在二十世紀(jì)中期以后的日本幼兒，趕上了日本現(xiàn)代化的好日子，也搭上了“過敏狂潮”的頭班車。
現(xiàn)代生活還“人為”提供了許多其他場(chǎng)景，讓我們從頭到腳、在最廣泛的空間維度上，充分浸淫在過敏的危機(jī)中，比如說粉塵和空氣污染。
人們每天上下班、上下學(xué)、假期出游等，都必須借助四通八達(dá)的公路網(wǎng)絡(luò)，與公路粉塵“低頭不見抬頭見”。粉塵表面覆蓋有金屬和其它有毒化學(xué)物質(zhì)，能長(zhǎng)時(shí)間停留在我們的肺部，向底部沉積，造成不良反應(yīng)。
過去人們認(rèn)為，空氣污染會(huì)加重呼吸系統(tǒng)疾病和過敏癥狀，然而事實(shí)卻是空氣污染能直接引發(fā)過敏、過敏性哮喘等。繁忙的高速公路周圍，是過敏癥的高發(fā)地帶。
紀(jì)錄片《過敏世界》中，住在洛杉磯的女孩娜莉塔患有嚴(yán)重的哮喘，她家門外，一邊是煉油廠，另一邊就是高速公路。她常常半夜醒來對(duì)媽媽哭訴，喉嚨非常難受，疼痛、呼吸困難，整夜整夜地咳嗽，怎么也睡不著。同一棟樓里，好幾個(gè)家庭的小孩每夜也都因?yàn)橥瑯拥脑蚩藓啊?/p>
有人試著對(duì)此保持樂觀?！凹热贿^敏率升高是工業(yè)化避無可避的結(jié)果，過敏有時(shí)也不失為身體對(duì)抗有毒物質(zhì)的一種方式?！泵绹?guó)生化學(xué)家普羅費(fèi)（Margie Profet）早在1991年就如是說。為了適應(yīng)日益增多的環(huán)境毒素，身體不得不借著咳嗽、打噴嚏，將具有潛在危害的異物統(tǒng)統(tǒng)逐出體外。
當(dāng)代著名免疫學(xué)家，耶魯大學(xué)免疫學(xué)教授，魯斯蘭·梅德斯托夫（Ruslan Medzhitov）也提倡將過敏癥狀看作身體排出有害物質(zhì)的有效自衛(wèi)行為。梅德斯托夫把“過敏”比作家庭警報(bào)系統(tǒng)：“有時(shí)你判斷家里進(jìn)了賊，不是因?yàn)槟憧匆娏速\，而是因?yàn)槟憧匆娏吮唬ㄟ^敏反應(yīng)）打破的窗戶（過敏癥狀）?！?/p>
6
一波N折的“尋原之旅”
我們與過敏的搏斗恐怕將是一場(chǎng)“全民皆兵”的持久戰(zhàn)。
這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)的結(jié)果如何？問題的答案可能言人人殊。
譬如摘獲第45屆世界技能大賽花藝項(xiàng)目冠軍的中國(guó)選手陸亦煒，就曾是花粉過敏患者，但通過服用抗過敏藥和持續(xù)訓(xùn)練適應(yīng)花粉，已經(jīng)完全克服了病癥，得以繼續(xù)花藝之路。
也有人輾轉(zhuǎn)各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)，結(jié)果不但與“根治過敏”相去十萬八千里，甚至連過敏原的門都沒摸著。
原因其實(shí)不難理解。一則過敏原種類繁多，基因世界的變化莫測(cè)和工業(yè)社會(huì)的迅猛發(fā)展，還在持續(xù)更新人類過敏對(duì)象的表單，想在其中準(zhǔn)確地找到致病因子，予以精準(zhǔn)打擊，猶如大海撈針；更何況對(duì)于常見的近3000種過敏原，醫(yī)學(xué)能檢測(cè)到的只占其中的百分之一。
二則尋找過敏原的流程非常漫長(zhǎng)，需要訴諸各式各樣的醫(yī)學(xué)手段。在國(guó)內(nèi)過敏性疾病的診療常識(shí)普及不完善的情況下，還可能兜兜繞繞走不少?gòu)澛贰?/p>
孟娟是四川大學(xué)華西醫(yī)院過敏性疾病診治中心主任醫(yī)生，曾這樣梳理“尋原之旅”：每一個(gè)病人的診斷過程都是非常個(gè)體化的，醫(yī)生首先從病史入手，通過詳細(xì)的病史采集，初步判斷可疑過敏原，之后就需要做點(diǎn)刺試驗(yàn)，或者血清特異性IgE檢查；還是不能肯定的話，就需要做食物激發(fā)試驗(yàn)，這樣一步一步往前推進(jìn)，才能做出診斷。
孟娟提到的皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（SPT）、血清特異性IgE（sIgE）檢測(cè)，都是世界變態(tài)反應(yīng)組織、歐美變態(tài)反應(yīng)學(xué)會(huì)推薦的“變應(yīng)原特異性診斷方法”，分別屬于體內(nèi)、體外檢測(cè)。這兩項(xiàng)試驗(yàn)通?？梢詸z測(cè)數(shù)十種過敏原，價(jià)格便宜，是國(guó)內(nèi)醫(yī)生為大多數(shù)病人開具的初篩檢查。此外還有皮內(nèi)試驗(yàn)、皮膚斑貼試驗(yàn)、口服激發(fā)試驗(yàn)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)等等諸多檢測(cè)方法。
果殼編輯小鄧就曾撰文“吐槽”過敏原難測(cè)。她第一次踏入醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，就把兩項(xiàng)常用的過敏原檢測(cè)體驗(yàn)了個(gè)“門兒清”。
二十多年來，小鄧都篤定自己對(duì)蔥、姜、蒜、蒜苔、韭菜、蒜苗、洋蔥等一系列食物過敏，聞到氣味就不住地惡心。直到去年，她感覺自己吃到蒜時(shí)的生理反應(yīng)明顯加重，流鼻涕、打噴嚏、頭疼，甚至?xí)亲犹?、發(fā)燒。
不得已，小鄧踏上了“尋原之旅”。
在病史問詢后，小鄧來到了第一關(guān)：皮內(nèi)試驗(yàn)。24種試驗(yàn)抗原通過皮內(nèi)注射的方式，密密麻麻地坐落到了小鄧的前臂上，每一針都足夠小鄧疼得打個(gè)激靈。如果是點(diǎn)刺試驗(yàn)，護(hù)士將在測(cè)試者的前臂（食物過敏原）或上臂（吸入性過敏原），有間隔地滴若干種抗原制劑，代表著屋塵螨、粉塵螨、葎草花粉、柳樹花粉、梧桐花粉、樺樹花粉、蟑螂、狗毛、貓毛、河蟹、花生等一干過敏原，然后用特殊的針輕刺液體浸潤(rùn)的皮膚。
圖源：視覺中國(guó)
兩種試驗(yàn)的作用原理及適應(yīng)癥狀是相似的。20分鐘后，醫(yī)護(hù)人員將通過皮膚上風(fēng)團(tuán)的直徑大小做出判斷。
皮試的結(jié)果讓小鄧大跌眼鏡：蔥姜蒜都只是小紅點(diǎn)，大風(fēng)團(tuán)另有其人。
化驗(yàn)單上橫空出世了一個(gè)從來沒有任何存在感的過敏原——洋白菜，以及與她每日親密接觸的生活伴侶——貓（皮屑）。原來她向來忌憚的蒜、蔥、韭菜都只是狐假虎威，并沒有給她造成實(shí)質(zhì)性的威脅。
隨后的第二關(guān)：血清sIgE檢測(cè)。小鄧到抽血處抽取一管靜脈血送檢，等待結(jié)果。
通常來說，血清sIgE檢測(cè)因?yàn)樵囼?yàn)可靠性更高而被醫(yī)患寄予厚望。血清sIgE檢測(cè)至今已有40多年歷史，可同時(shí)檢測(cè)樹花粉、豚草、艾蒿、塵螨、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、霉菌、葎草、雞蛋白、牛奶、花生、黃豆、海魚、牛肉、羊肉、蝦、蟹等共19項(xiàng)變應(yīng)原。根據(jù)反應(yīng)原理方法不同，具體分為熒光酶聯(lián)免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法、免疫印跡法、免疫捕獲法等。
圖源：CAIVD（中國(guó)體外診斷網(wǎng)）
目前熒光酶聯(lián)免疫法是國(guó)際公認(rèn)的過敏原檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)。不過每種方法均有利弊，譬如熒光酶聯(lián)免疫法成本高昂、免疫印跡法敏感度較低，且都要經(jīng)受檢測(cè)準(zhǔn)確性的考驗(yàn)。
對(duì)小鄧來說，血清sIgE檢測(cè)的化驗(yàn)結(jié)果比皮內(nèi)試驗(yàn)更讓她瞠目結(jié)舌：“貓皮屑”一欄顯示為2級(jí)，中度過敏，其他過敏原評(píng)級(jí)都是0，即陰性無過敏反應(yīng)。這更讓“重度貓奴”小鄧一時(shí)不知所措，長(zhǎng)嘆一聲過敏原的“神秘莫測(cè)”，被迫重新考慮自己和貓咪的親密關(guān)系。
7
過敏為什么這么難治？
小鄧到底還算過敏患者中的幸運(yùn)兒，成功獲知了自己的過敏原。而國(guó)內(nèi)多數(shù)人沒有接受過敏原檢測(cè)或脫敏治療，相當(dāng)比例的過敏患者眼睜睜看著元兇“逍遙法外”。
個(gè)中原因，患者的觀念、醫(yī)院的診療手段各占一半。
目前我國(guó)能提供過敏性疾病?？圃\療的醫(yī)院并不多，變態(tài)反應(yīng)?？漆t(yī)生也相對(duì)較少。2019年8月在協(xié)和醫(yī)院召開的過敏性疾病國(guó)際高峰論壇上，與會(huì)專家指出，目前我國(guó)少數(shù)能為患者提供過敏性疾病診療服務(wù)的醫(yī)生，分散在各醫(yī)院的變態(tài)反應(yīng)（過敏）科、兒科、內(nèi)科、耳鼻喉科和皮膚科等。在大多數(shù)醫(yī)院，過敏性疾病的患者只能去耳鼻喉科、呼吸科等科室就診。
但過敏性疾病的癥狀卻常常是立體的、全身性的。以最常見的塵螨過敏為例，促使患者就醫(yī)的可能是特異性皮炎、過敏性鼻炎，甚至哮喘。然而單純對(duì)這些癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療，沒有隔離過敏原或脫敏治療，其外在癥狀只會(huì)反復(fù)發(fā)作甚至逐漸加重。
因而，判斷過敏反應(yīng)癥狀并準(zhǔn)確就診，對(duì)國(guó)內(nèi)患者來說是認(rèn)識(shí)過敏、治療過敏的當(dāng)務(wù)之急。
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科教研室主任尹佳教授認(rèn)為：“食物過敏在我國(guó)尚處于知識(shí)空白期。由于部分醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)不足，選擇的診斷方法不當(dāng)，存在過度診斷的傾向，給部分誤診兒童及家庭帶來不必要的恐懼和焦慮，增加了患者家庭負(fù)擔(dān)。”
北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)（過敏）反應(yīng)科常務(wù)副主任王良錄在接受媒體采訪時(shí)也指出，他見過的患者常常不能正確地理解過敏的概念，而絕大多數(shù)臨床醫(yī)生，在本科階段也沒學(xué)習(xí)過變態(tài)反應(yīng)課程。由于微觀上還有許多醫(yī)療規(guī)范、共識(shí)沒能達(dá)成，也不乏過敏檢測(cè)出現(xiàn)紕漏的情況，給治療造成了不少困難。
華西醫(yī)院的孟娟醫(yī)生印象里接診過這樣一個(gè)孩子，3歲時(shí)出現(xiàn)了鼻炎和哮喘，母親帶他輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，查出的食物過敏數(shù)量之多令人咋舌：雞蛋、牛奶、西紅柿、豬肉、牛肉、魚肉等，甚至小麥、大米。由于始終無法得到一個(gè)滿意的指導(dǎo)意見，母親只能陪孩子禁食這些“過敏食物”。三年過去，孩子的過敏癥狀沒有絲毫好轉(zhuǎn)，還因?yàn)楸苁常l(fā)育遲緩、營(yíng)養(yǎng)不良、時(shí)而貧血，令母親心急如焚。
經(jīng)過檢查，孟娟發(fā)現(xiàn)，問題出在三年前孩子做的測(cè)試上，化驗(yàn)單上赫然寫著“血清食物特異性IgG”——一項(xiàng)實(shí)際上跟食物過敏沒有關(guān)系、缺乏臨床意義的檢查，而非“血清特異性IgE檢測(cè)”。
在詳細(xì)詢問了患者的病史并分析了血清特異性IgE結(jié)果后，所有之前被宣判為過敏的東西，都可以正常食用。那位媽媽當(dāng)場(chǎng)在診室里嚎啕大哭。這樣令人啼笑皆非的結(jié)局，正是國(guó)內(nèi)過敏性疾病臨床診斷、治療水平亟待提升的表征。
此外，由于國(guó)內(nèi)藥物監(jiān)管等方面的限制，醫(yī)生的診療也時(shí)常顯得“心有余而力不足”。
目前我國(guó)接受過敏原診斷的人群比例并不高。2016年，江蘇省的8000萬人口中，做過敏原診斷的人口不到10萬。相比之下，德國(guó)等已經(jīng)搭上過敏“快車”的歐洲國(guó)家接受測(cè)試的比例要高得多。
王良錄醫(yī)生表示，協(xié)和醫(yī)院的檢測(cè)系統(tǒng)在幾年前還能檢測(cè)將近300種過敏原，基本上能滿足臨床需要，目前因?yàn)樗幈O(jiān)局體外試劑管理政策的變化，大多數(shù)試劑尚未取得國(guó)內(nèi)批號(hào)，檢測(cè)項(xiàng)目?jī)H剩30余種，一些常見過敏原，如大多數(shù)霉菌、葎草、雞蛋黃等都無法檢測(cè)。
而華西醫(yī)院這邊，孟娟則抱怨道，協(xié)和醫(yī)院至少還有北京藥監(jiān)局批準(zhǔn)的特殊院內(nèi)制劑，而她幾乎沒有商業(yè)試劑可供選用。唯一的途徑是通過調(diào)劑手續(xù)購(gòu)買協(xié)和醫(yī)院的制劑，但需要經(jīng)過華西醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、北京藥監(jiān)局和四川藥監(jiān)局四層手續(xù)。
除了手續(xù)流程期長(zhǎng)，較高的臨床風(fēng)險(xiǎn)也是限制應(yīng)用皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)等測(cè)試手段的重要原因所在。雖然點(diǎn)刺試驗(yàn)價(jià)格便宜，但由于制劑的標(biāo)準(zhǔn)化程度低，操作流程復(fù)雜，目前國(guó)家批準(zhǔn)的可用于點(diǎn)刺試驗(yàn)的種類非常有限，新鮮食物皮膚點(diǎn)刺雖然敏感性高，但發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高，因此限制了它的大范圍應(yīng)用。
商業(yè)制劑不足，孟娟的應(yīng)對(duì)方法是自己“開發(fā)”一些土辦法，比如用鮮榨的果蔬汁做點(diǎn)刺，讓患者將白水煮過的蝦帶到醫(yī)院去做點(diǎn)刺等等。但這種診斷方法的效果遠(yuǎn)無法趕上目前國(guó)際過敏診斷的前進(jìn)步伐。
面對(duì)日益增多的過敏性疾病患者，王良錄認(rèn)為，門診量增多，有患者認(rèn)識(shí)提高的原因，但毫無疑問也是因?yàn)橹袊?guó)人生活水平提高后，過敏性疾病患者在增多。但王良錄時(shí)常和孟娟一樣，需要回到“土法”上馬的時(shí)代，用蔬菜、水果的鮮榨汁給病人做點(diǎn)刺試驗(yàn)，診斷水果、蔬菜過敏。王良錄認(rèn)為，“實(shí)際上我們的臨床診斷、治療水平不僅沒有提高，反而在下降，我們感到非?？上??！?/p>
可以說，過敏是現(xiàn)代生活突飛猛進(jìn)的激變中一場(chǎng)前途未卜的“甜蜜煩惱”。關(guān)于過敏，我們有些猝不及防，目前對(duì)其了解還是太少了，診斷與治療水平的提升也是道阻且長(zhǎng)。但近幾年醫(yī)學(xué)界的新思路也給了我們一點(diǎn)希望，比如尋找抗過敏細(xì)胞，想方設(shè)法阻止過敏性疾病的關(guān)鍵誘因特異性IgE的形成。
期待在不久的未來，我們能“我的免疫系統(tǒng)我做主”，在過敏反應(yīng)開始前就阻止它。
（）
