機器之心報道
參與：澤南、蛋醬
2 月 4 日下午，吉利德免費提供的實驗性藥物瑞德西韋已經送達中國。在中日友好醫(yī)院的合作下，科研人員們正以最快速度對這一藥物開展三期臨床實驗，以期破解新型冠狀病毒肺炎。
新型冠狀病毒疫情發(fā)展，讓人們急迫期盼特效藥的研發(fā)，目前最有希望的藥物似乎是美國吉利德科學公司研發(fā)的瑞德西韋（Remdesivir）。1 月 30 日，在頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一篇論文介紹道，這款藥物使得一例 2019-nCoV 感染病人在用藥一天后病情出現(xiàn)明顯緩解。
對此，衛(wèi)健委專家組已提出方案、申請綠色通道，與吉列德公司直接展開聯(lián)系。此次合作由中日友好醫(yī)院牽頭，計劃在武漢開展瑞德西韋治療 2019-nCoV 新型冠狀病毒臨床研究。據(jù)悉，瑞德西韋在中國的臨床試驗已于 2 月 3 日開始，如果臨床試驗順利，也就意味著此次新型冠狀病毒將得到徹底控制。
瑞德西韋，結構已開源
其實在新冠疫情發(fā)展初期，就有業(yè)內人士指出瑞德西韋存在對抗病毒的可能性——因為從藥理方面思考，其抑制病毒的機制是明確的。根據(jù)全球知名化學試劑供應商 MCE（MedChemExpress）官網介紹，瑞德西韋（GS-5734）是一種核苷酸類似物，通過阻止病毒 RNA 復制而發(fā)揮作用，具有抗病毒活性，一定濃度下可以對 SARS 和 MERS 病毒起到活性抑制作用，原被用于針對埃博拉病毒的臨床實驗。
在被用于治療新冠病毒的實驗開始之前，瑞德西韋剛剛在澳大利亞完成二期臨床實驗，其證明藥物可抑制埃博拉病毒的擴散和復制，實驗顯示感染的恒河猴在 3 天之后注射該藥物，存活率為 100%。在用于救治美國第一例新冠病毒感染者之前，該藥物的三期臨床還未開始——這意味著它還不能作為正式藥物出售。目前已知副作用是易得胰腺炎。
目前這種試劑僅用于科學研究，并不出售給普通患者，每 100mg 的售價是 3.95 萬元。同時，瑞德西韋尚未在全球任何地方獲得許可或批準，也未被證明任何用途是安全或有效的。作為在研藥物，也沒有針對 2019-nCoV 的數(shù)據(jù)。
吉利德已經公布了瑞德西韋的分子結構式，及其一代、二代的合成過程。
因此，醫(yī)學界對于瑞德西韋是否真的對新型冠狀病毒有效還存在非常大的爭議。目前對該藥物掌握的信息顯示，瑞德西韋已在體外實驗和動物實驗中證明了對 MERS（中東呼吸綜合征）和 SARS 病毒的有效，這是一種結構類似于 2019-nCoV 的冠狀病毒。此外，還在次數(shù)有限的情況下，獲取了緊急使用瑞德西韋治療埃博拉病毒感染患者的臨床數(shù)據(jù)。
目前，醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)已知的感染人類的冠狀病毒共有 7 個，其中 4 個對人類的致病性很弱，比季節(jié)性流感還弱，SARS、MERS 比較嚴重。
因為瑞德西韋已得到學界普遍認識，除美國學者將其用于臨床實驗，國內學者也圍繞它開展過有關治療新型冠狀病毒肺炎的一系列研究。2 月 4 日，科學期刊《Cell Research》上發(fā)表了武漢病毒所在抗新冠病毒藥物篩選方面取得重要進展的研究（論文《Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro》）。
中科院武漢病毒所發(fā)布文章介紹說：對于在我國尚未上市，且具有知識產權壁壘的藥物瑞德西韋，我們依據(jù)國際慣例，從保護國家利益的角度出發(fā)，在 1 月 21 日申報了中國發(fā)明專利（抗 2019 新型冠狀病毒的用途），并將通過 PCT（專利合作協(xié)定）途徑進入全球主要國家。如果國外相關企業(yè)有意向為我國疫情防控做出貢獻，我們雙方一致同意在國家需要的情況下，暫不要求實施專利所主張的權利，希望和國外制藥公司共同協(xié)作為疫情防控盡綿薄之力。
而在武漢所研究中與之配套的磷酸氯喹（Chloroquine）早在 20 世紀 40 年代起就被用于治療瘧疾，后被用于治療類風濕關節(jié)炎等。上述兩種藥物在細胞水平上有效抑制 2019 新冠感染的初步結果，此前已通過多種形式向國家和省市相關部門進行了報告。
在實驗室研究之外，瑞德西韋治療新冠肺炎的案例目前僅有一例，但已廣為人們所知。在 1 月 30 日《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的論文《First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States》中指出，美國首位患者（一位 35 歲的男性）在住院的第六天，這名患者的 X 光胸片結果顯示出非典型性肺炎的特征。由于病情危急，醫(yī)生決定為其提供瑞德西韋藥物，盡管該藥物尚未獲得臨床批準。
住院的第七天晚上，這名患者接受了瑞德西韋的靜脈輸注。第八天，這名患者的臨床癥狀出現(xiàn)了立竿見影的改善。他不再需要吸氧，氧飽和度也恢復到了 94%-96%。除了干咳和流鼻涕外，他已沒有其他癥狀，且嚴重程度與日俱減。
按照美國食品藥品監(jiān)督管理局 FDA 的規(guī)定，同情用藥（Compassionate Use）也被稱為「擴大使用（Expanded Access）」「病人使用（Named-patient Use）」，指對于患有嚴重或危及生命疾病的患者，在不能通過現(xiàn)有藥品或入選臨床試驗來得到有效治療時，可以申請在臨床試驗之外使用未經上市許可的試驗用藥物。
瑞德西韋就是在這種情形下被用于治療美國第一例患者的。
治療這名患者的美國華盛頓州埃弗里特市的普羅維登斯地區(qū)醫(yī)療中心（Providence Regional Medical Center）主治醫(yī)生 George Diaz 雖然對該療法的成功表達了樂觀，但謹慎地表示：「盡管在治療之后，這名患者的病情出現(xiàn)了迅速的緩解，但我們依然需要進行隨機對照的臨床試驗，來確定瑞德西韋和其他在研藥物在治療新型冠狀病毒感染上的安全性和有效性?！?/p>
因疫情緊急，國內研究者迅速對此做出反應。2 月 2 日上午，國家藥監(jiān)局藥品評審中心（CDE）網站顯示，新型冠狀病毒感染肺炎的潛在有效藥物瑞德西韋（remdesivir）臨床試驗申請已經獲受理。受理文件顯示，注冊企業(yè)為吉利德科學公司與中國醫(yī)學科學院藥物研究所。
這份聲明強調，瑞德西韋尚未在全球任何地方獲批上市，其安全性和有效性也未被證實。在主治醫(yī)生的要求下和當?shù)乇O(jiān)管部門的支持下，權衡了使用試驗性新藥的利弊，吉利德科學為很小一部分新型冠狀病毒肺炎患者提供了瑞德西韋，在別無選擇的情況下用于緊急治療。
聲明稱，吉利德科學正與中國衛(wèi)生部門合作建立一項隨機對照試驗，以確定瑞德西韋能否安全有效地用于抗擊新型冠狀病毒，同時也會加快進行合適的實驗室檢測。按計劃，試驗將從 2 月 3 日開始，總樣本量 270 例。這次，我國將啟動的臨床試驗是 III 期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在確定使用瑞德西韋治療 2019-nCoV 的安全性和有效性。據(jù)了解，試驗由中日友好醫(yī)院教授曹彬牽頭，預期 2 月 3 日開始，4 月 27 日結束。
其給藥方式為：第一天 200mg 劑量，之后每天一次 100mg，連續(xù) 9 天，入組條件是 18 歲以上的成年人，無性別限制。因為存在對照組（使用安慰劑），所以入組要求是輕癥或中癥患者。
2 月 4 日，國家衛(wèi)健委在北京舉行新型冠狀病毒感染肺炎主題日行新聞發(fā)布會，介紹進一步加強新型冠狀病毒感染的肺炎重癥患者醫(yī)療救治有關情況?？萍疾可镏行母敝魅螌O燕榮介紹說，目前關于瑞德西韋的臨床藥物試驗正在進行，藥物已于 2 月 4 日下午抵達國內。
目前雖無瑞德西韋應對新型冠狀病毒的抗病毒數(shù)據(jù)，但它在有限案例上抗擊其他冠狀病毒的表現(xiàn)給了人們希望。瑞德西韋在動物模型中證明了對 MERS 和 SARS 病毒的體外和體內活性，在埃博拉感染患者的緊急治療中也積累了有限的臨床數(shù)據(jù)。
李蘭娟團隊測試發(fā)現(xiàn)兩種藥物效果顯著
昨日，國內的李蘭娟團隊也在武漢公布了治療新型冠狀病毒肺炎的最新研究成果。
據(jù)李蘭娟院士介紹，根據(jù)初步測試，在體外細胞實驗中顯示：
1、阿比朵爾在 10～30 微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到 60 倍，并且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。
2、達蘆那韋在 300 微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒復制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達 280 倍。
阿比朵爾（Arbidol）最初由前蘇聯(lián)藥物化學研究中心研制，于 1993 年在俄羅斯上市，批準用于防治流行性感冒和其他急性呼吸道病毒感染。該藥的實驗和臨床報告主要來自俄羅斯及中國，據(jù)了解，目前該藥物尚未獲準在西方國家使用。在國內，阿比朵爾獲批的適應癥為「A、B 型流感病毒等引起的上呼吸道感染」。
此前，曾有新冠患者在出現(xiàn)感染癥狀的初期，服用抗格蘭陽性抗生素和鹽酸阿比朵爾片，幾天后癥狀得到緩解。在比較嚴重的病例治療過程中，鹽酸阿比朵爾片也是案例用藥之一。
達蘆那韋（Darunavir）是一種抗逆轉錄病毒藥物，用于治療和預防艾滋病。達蘆那韋于 2006 年在美國被批準用于醫(yī)療用途，在世界衛(wèi)生組織的基本藥物目錄中，達蘆那韋是衛(wèi)生系統(tǒng)中最安全、最有效的藥物。
通常，達蘆那韋會與其他抗逆轉錄病毒藥物一起使用，比如低劑量的利托那韋或考比司他。人們普遍對 Darunavir 耐受良好，但據(jù)報道，服用蛋白酶抑制劑藥物（如 darunavir）的患者血糖升高、糖尿病或糖尿病惡化，肌肉疼痛、壓痛等現(xiàn)象。在一些服用 HIV 藥物的患者中，體內脂肪發(fā)生了變化，包括腿、臂和面部脂肪減少，腹部和其他內部器官脂肪增加，乳房增大以及背部、頸部脂肪塊。這些疾病的原因和長期健康影響尚不清楚。
在昨天實驗結果公布后，有業(yè)內人士指出：我國一項研究給予健康受試者單劑量口服阿比多爾 200mg，1.38 h 后達到峰值濃度 ( Cmax ) 0. 47μg·mL-1，根據(jù)分子量約合 0.98 微摩爾，而阿比多爾的成人標準用量就是一次 200mg，一日三次——這意味著，忽略體外實驗環(huán)境的話，要達到這次實驗的藥物有效濃度需要服用正常劑量的很多倍。
由于目前阿比朵爾、達蘆那韋的相關研究仍處于體外實驗階段，且藥效信息似乎仍不如瑞德西韋等藥物，我們距離找到新冠病毒特效治療方法的目標，還有很長的一段路要走。
