全球新冠疫苗的研發(fā)目前正進(jìn)入到關(guān)鍵的臨床試驗階段。在疫苗投產(chǎn)前，關(guān)鍵的大規(guī)模臨床三期有效性試驗還有待驗證。隨著新冠疫情在北半球的蔓延勢頭得到控制，這給疫苗臨床試驗帶來了新的挑戰(zhàn)。
多位從事一線疫苗研發(fā)工作的科研人員向第一財經(jīng)記者表示，他們現(xiàn)在需要回答三期臨床試驗如何招募大規(guī)模受試者的問題。
大規(guī)模臨床瞄準(zhǔn)海外
《柳葉刀》雜志最新刊登的一篇全球疫苗的統(tǒng)計報道顯示，中國的腺病毒載體疫苗已經(jīng)進(jìn)入到臨床二期試驗階段；其余的4種滅活疫苗也處于臨床一期或者二期試驗階段。這些疫苗有望今年7月陸續(xù)完成二期臨床試驗，緊接著要面臨的問題是大規(guī)模的三期臨床試驗如何開展。
安全性、有效性和可及性是疫苗成功的標(biāo)志。臨床一期和二期試驗主要是驗證疫苗的安全性，而疫苗作為終結(jié)疫情的關(guān)鍵因素，它的最終的成功是建立在大規(guī)模的三期臨床試驗之上的。
這對于第一波疫情逐漸趨緩的大多數(shù)北半球國家而言是一個巨大的挑戰(zhàn)，如果要遠(yuǎn)赴南半球開展臨床試驗，代價也將會非常大，因為需要派專人在當(dāng)?shù)刎?fù)責(zé)開展相關(guān)的工作。這可能讓臨床試驗受阻。
在過去幾個月里，因疫情趨緩而導(dǎo)致的入組難窘迫狀況已經(jīng)在瑞德西韋臨床試驗中遇到。而在疫苗的臨床試驗過程中，研究人員也將面臨類似的問題。
一位病毒學(xué)家對第一財經(jīng)記者表示，三期臨床試驗往往需要上萬人的規(guī)模。據(jù)了解，美國計劃在7月份發(fā)起大規(guī)模的疫苗臨床試驗，每個疫苗將招募2萬至3萬名志愿者受試。英國牛津大學(xué)詹納實驗室的疫苗也計劃在二期臨床試驗中招募1萬名受試者。
目前，歐美廠商也已經(jīng)把目標(biāo)瞄準(zhǔn)了海外國家作為試驗田，尤其是在疫情仍處于高發(fā)階段的非洲或南美洲尋找機(jī)會。
巴西衛(wèi)生部已經(jīng)表示，正在與美國的Moderna和英國牛津大學(xué)在內(nèi)的疫苗開發(fā)商就開展臨床試驗進(jìn)行談判，目標(biāo)是在最短的時間內(nèi)為巴西人提供一種疫苗。
攻毒試驗受熱議
疫苗臨床試驗是以志愿者承擔(dān)感染風(fēng)險為代價的。因臨床試驗設(shè)置為對照組，一組接種疫苗，另一組接種安慰劑，然后他們回到病毒傳播的社區(qū)中，一段時間后對他們的感染率進(jìn)行對比，如果接種疫苗組的感染率更低，那么就說明疫苗起到了保護(hù)作用。
“但是如果社區(qū)當(dāng)中已經(jīng)沒有感染了，那么臨床試驗對照就沒有意義了?！吧鲜鰧＜腋嬖V第一財經(jīng)記者。
在這種背景下，有企業(yè)和學(xué)界開始呼吁開展病毒攻擊臨床試驗，但因為風(fēng)險較大，該倡議可能難以通過倫理委員會。
所謂的病毒攻擊試驗，是指向參與者接種疫苗，然后再人為讓他們感染病毒，以驗證疫苗的有效性，反對者認(rèn)為，在對新冠病毒的了解仍然有限的情況下，這種攻擊試驗風(fēng)險太高。
在海外，阿斯利康CEO帕斯卡爾·索里奧特（Pascal Soriot）表示，他的研究團(tuán)隊正在考慮這種病毒攻擊的方法，如果獲得批準(zhǔn)，將開創(chuàng)新冠疫情臨床試驗的一個先例。
上海公共衛(wèi)生臨床中心主任朱同玉告訴第一財經(jīng)記者，在美國與歐洲，法律已經(jīng)允許流感疫苗的臨床研究中可以采用流感病毒的攻擊試驗。但考慮到新冠病毒的風(fēng)險尚不可控，因此這種病毒攻擊的方法是否可行仍然值得商榷。
朱同玉認(rèn)為，還有另外一種折衷的方法，就是通過替代性的指標(biāo)來驗證疫苗的有效性。“比如接種了疫苗以后，能夠產(chǎn)生一定滴度的中和抗體水平，那么理論上就能視為起到保護(hù)作用。這樣就不需要進(jìn)行攻毒試驗，也不需要大規(guī)模人群的試驗。”朱同玉對第一財經(jīng)記者表示。他還說道，其他的替代性指標(biāo)還包括特異性的T細(xì)胞活性指標(biāo)等。
但他強(qiáng)調(diào)，上述方法是基于對中和抗體的保護(hù)作用進(jìn)行驗證的基礎(chǔ)上。目前中國已經(jīng)發(fā)表了多個中和抗體的臨床研究結(jié)果，將對疫苗的研制有重要的指導(dǎo)意義。
