來源：奇點(diǎn)網(wǎng)
超1000萬人感染，超50萬人死亡，新冠病毒還沒有放緩腳步的跡象。
2020年以后的世界因?yàn)樾鹿诓《境錆M了讓人不安的不確定性。
而昨天，由中國疾病預(yù)防控制中心主任高福和中國農(nóng)業(yè)大學(xué)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)系主任劉金華領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在著名期刊《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）上發(fā)表的研究論文，又將我們的不安增加了幾分。
這項(xiàng)研究成果發(fā)現(xiàn)，一種自2016年以來在豬群中占主導(dǎo)地位的重組流感病毒G4 EA H1N1，已經(jīng)具備了在人群中大流行的所有基本特征。例如它能感染人呼吸系統(tǒng)的細(xì)胞，可以通過飛沫傳播，以及它與人類流感疫苗株的抗原交叉反應(yīng)性較低。更讓人擔(dān)心的是，血清學(xué)調(diào)查表明，G4 EA H1N1病毒在人群中的感染率在增加。
基于此，研究人員建議應(yīng)迅速控制G4 EA H1N1病毒在豬群中的流行，并密切監(jiān)測養(yǎng)殖人員的情況。
論文首頁截圖
甲型流感病毒（IAV）是能感染人類、多種哺乳動物和禽類的全球性病毒。
流感病毒重組是產(chǎn)生具有新抗原和生物特征的新病毒的主要原因，這種重組有可能引起災(zāi)難性的人類大流行疾病。
豬，往往被視為生產(chǎn)具有大流行潛力病毒的“大熔爐”，因?yàn)樨i流感病毒、禽流感病毒和人流感病毒都可以感染豬。這三種病毒同時(shí)感染豬之后，就能輕而易舉地交換基因，重組成新的病毒。2009年H1N1流感（pdm/09）就是一個(gè)很好的例證。
因此對豬流感病毒（SIVs）進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，對防范病毒在人群中大流行至關(guān)重要。
給小豬做鼻拭子檢測（圖源：sciencemag.org）
歐亞類禽型（eurasian avian-like，EA） H1N1豬流感病毒（EA H1N1）發(fā)現(xiàn)于2001年，隨后成為在中國豬群中流行的主要病毒。到2009年的時(shí)候，在人群中大流行的pdm/09 H1N1又在世界各地傳到豬身上。這種回傳，導(dǎo)致一些地區(qū)出現(xiàn)豬流感病毒EA H1N1和pdm/09 H1N1重組的新病毒。甚至出現(xiàn)了零星的傳人現(xiàn)象。
不過，目前科學(xué)界對這種重組病毒的流行情況、生物學(xué)特性，以及在人群中的傳染性還缺乏了解。
甲型流感病毒（圖源：wiki）
為了解決這個(gè)問題，高福和劉金華領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)分析了從2011年到2018年間，在全國10個(gè)省采集的3萬多份豬的鼻拭子樣本。
研究人員累計(jì)分離到179個(gè)豬流感病毒。分析編碼病毒表面刺突蛋白血凝素（HA蛋白）和神經(jīng)氨酸酶（NA蛋白）的基因之后，研究人員發(fā)現(xiàn)165個(gè)是EA H1N1，另外有7個(gè)是pdm/09 H1N1。這說明EA H1N1是中國主要的亞型，而pdm/09 H1N1雖然起源于豬，但是現(xiàn)在已經(jīng)不適應(yīng)在豬體內(nèi)繁殖了。此外，而且EA H1N1在病豬中的分離占比從2011年的1.4% ，上升到8.21%。
為了了解EA H1N1的系統(tǒng)發(fā)育演化，研究人員根據(jù)病毒分離時(shí)間和地點(diǎn)，共選取77株病毒進(jìn)行全基因組測序。然后將這些序列與同一時(shí)間段所有的豬和人EA H1N1病毒對比分析。從分析結(jié)果來看，2013年之后，EA H1N1豬流感病毒的基因組多樣性增加。
EA H1N1的進(jìn)化
為了研究病毒的進(jìn)化，研究人員又進(jìn)行了分子鐘系統(tǒng)發(fā)育分析和基因型特征分析。
根據(jù)系譜分類，2011年到2018年的EA H1N1病毒可以分成G1-G6六個(gè)基因型。其中G1就是純正的EA H1N1，其他基因型的是某些基因發(fā)生替換或者變異。
EA H1N1不同基因型隨時(shí)間的變化
從上圖不難看出，2014年之后純正的G1 EA H1N1幾乎消失了。而G4 EA H1N1從2016年開始急劇飆升，成為主流。具體來看，G4 EA H1N1病毒擁有EA H1N1病毒的HA和NA基因，pdm/09 H1N1病毒的M基因和病毒核糖核蛋白（vRNP）基因，以及TR H1N1病毒的非結(jié)構(gòu)（NS）基因。
為了評估G4 EA H1N1的人畜共患潛力，研究人員選了四株代表性的G4 EA H1N1，與兩株G1 EA H1N1和一株pdm/09 H1N1做了深入的比較。
研究人員的第一個(gè)發(fā)現(xiàn)是，G4 EA H1N1的高親和力結(jié)合受體是SAα2，6Gal，與pdm/09 H1N1一樣。研究人員認(rèn)為，這是G4 EA H1N1感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵前提條件。
隨后，研究人員利用人支氣管上皮（NHBE）細(xì)胞和肺泡上皮（A549）細(xì)胞這兩種流感病毒感染的主要靶細(xì)胞，研究了G4 EA H1N1的復(fù)制情況。
總的來說，G4 EA H1N1的復(fù)制能力與pdm/09 H1N1相似，強(qiáng)于純正的豬流感病毒G1 EA H1N1。這說明，G4 EA H1N1可以在人氣道上皮細(xì)胞中高效復(fù)制。
EA H1N1在不同細(xì)胞系中的復(fù)制能力
有了上面的細(xì)胞研究數(shù)據(jù)，接下來就可以在研究流感病毒的模式動物雪貂身上開展感染力和傳播性的研究了。
研究結(jié)果多少有點(diǎn)兒讓人吃驚。
G1 EA H1N1和pdm/09 H1N1只在雪貂身上引起了輕微的臨床癥狀。感染G4 EA H1N1的雪貂臨床癥狀就嚴(yán)重了，例如出現(xiàn)發(fā)熱、噴嚏、喘、咳嗽等，而且體重還會出現(xiàn)7.3%到9.8%不等的下降。
尸檢和組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，G4 EA H1N1病毒感染的肺比G1 EA H1N1或pdm/09 H1N1病毒感染的肺有更嚴(yán)重的病變，例如有明顯的多灶性合并區(qū)、出血和水腫，并表現(xiàn)出更嚴(yán)重的支氣管周圍炎和支氣管肺炎。
EA H1N1感染雪貂后的病理檢測結(jié)果
那G4 EA H1N1是如何在雪貂之間傳播的呢？
研究結(jié)果顯示，G4 EA H1N1與pdm/09 H1N1一樣，都可以通過直接接觸傳播和呼吸道飛沫傳播。而G1 EA H1N1不能通過兩種方式傳播。
基于此，研究人員認(rèn)為，G4 EA H1N1有能力輕易感染人類。
EA H1N1傳播能力的檢測
那G4 EA H1N1究竟能不能從豬跳到人的身上，實(shí)現(xiàn)跨物種傳播呢？
為了搞清楚這個(gè)問題，研究人員在養(yǎng)殖人員群體中做了血清學(xué)檢測。從2016年到2018年，共收集了15個(gè)農(nóng)場的338份養(yǎng)殖人員血清樣本。此外，還收集了230份來自普通家庭的血清樣本作為對照組。
檢測結(jié)果讓研究人員感到不安。
在338分養(yǎng)殖人員的血樣中，有35份對G4 EA H1N1呈陽性，占比10.4%；對照組也有10份呈陽性，占比4.4%。在控制pdm/09 H1N1的交叉反應(yīng)之后，兩組之間的差異依然顯著。
血清檢測結(jié)果
隨后，研究人員又分析了血清采集年份、年齡和性別與G4 EA H1N1病毒血清流行率的關(guān)系。在養(yǎng)殖人員群體中，2016年、2017年和2018年G4 EA H1N1病毒的血清陽性率分別為6.7%、11.7%和11.7%。
另外，值得注意的是，18歲至35歲這個(gè)年齡段的養(yǎng)殖人員的血清陽性率為20.5%，顯著高于其他年齡組。不同性別之間沒有差異。研究人員認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)表明，年輕的養(yǎng)殖人員感染G4 EA H1N1病毒的風(fēng)險(xiǎn)較高。
不同人群的血清學(xué)檢測結(jié)果
在研究的最后，研究人員還探索了現(xiàn)有的流感疫苗是否能保護(hù)人類免于感染G4 EA H1N1。遺憾的是，G4 EA H1N1病毒在抗原上與目前人類流感疫苗毒株不同。這也意味著，目前的流感疫苗不能保護(hù)人類免于感染G4 EA H1N1病毒。
總的來說，研究人員認(rèn)為以上的研究結(jié)果，支持G4 EA H1N1能由豬傳給人的假說。而且，人感染G4 EA H1N1之后，將進(jìn)一步增強(qiáng)G4 EA H1N1對人體的適應(yīng)性，增加病毒在人群中大流行的風(fēng)險(xiǎn)。
因此，我們應(yīng)該迅速控制目前正在豬群中流行的G4 EA H1N1病毒，并密切監(jiān)測養(yǎng)殖人員的情況，降低G4 EA H1N1病毒在人群中大流行的風(fēng)險(xiǎn)。
愿G4不來添亂。
